Av: Professor og overlege Kristin Kaasen Jørgensen og Espen Bunæs Frem til nå har pasienter med primær skleroserende kolangitt (PSC) manglet dokumentert effektiv medikamentell behandling. Men det skjer nå spennende ting i forskningen! Overlege på Ahus og professor på Universitetet i Oslo Kristin Kaasen Jørgensen har delt ny og viktig informasjon med oss i Forening for autoimmune leversykdommer. Hun har vært med i den norske delen av arbeidet med fase 3-studien NUC-5/PSC, som undersøker legemidlet Norursos effekt på PSC. I tillegg foreligger det nå lovende resultater fra fase 2-studien – ELMWOOD – som undersøker legemiddelet elafibranor ved PSC. Begge gir nytt håp for mange. Norurso viser lovende effekt mot PSC Ifølge Kaasen Jørgensen viser ferske resultater fra NUC-5/PSC studien at legemiddelet Norurso kan bremse sykdomsutviklingen hos enkelte PSC-pasienter. Dette representerer et viktig gjennombrudd for en sykdom som hittil har manglet medisinsk behandling med dokumentert effekt. Om NUC-5-studien NUC-5 er en randomisert, dobbelt blind, placebokontrollert, fase 3 studie som inkluderer 300 PSC-pasienter fra over 70 studiesenter i mange Europeiske land. I Norge har det deltatt PSC-pasienter fra Rikshospitalet, Haraldsplass Diakonale sykehus, samt Ahus. Studien går over 4 år der 2/3 av pasientene har fått aktiv medisin og 1/3 placebo. Resultatene etter 2 år foreligger nå. Resultater etter 96 uker • 15 % av pasientene i Norurso-gruppen nådde det primære endepunktet (betydelig reduksjon i leverprøven ALP og ingen sykdomsforverring i levervevet på leverbiopsi) mot 4% i placebogruppen (p = 0,0048). • En påviste tilbakegang av forandringer i leveren hos 25% av pasientene i behandlingsgruppen mot 10,5 % i placebogruppen (p = 0,0217). • Forverring av leversykdom ble registrert hos 20 % i Norurso-gruppen, sammenlignet med 40% i placebogruppen (p = 0,0069). • Norurso ble godt tolerert, uten økt forekomst av alvorlige bivirkninger. Hvordan virker Norurso? Norurso (norursodeoksykolsyre) er en syntetisk gallesyre som påvirker pasientenes gallesyre og gjør denne mildere. Den påvirker de immunologiske prosessene i leveren og beskytter galleveiene ved å dempe betennelse og redusere celledød, noe som kan bidra til å bremse sykdomsutviklingen ved PSC. Med denne studien har forskningen innen PSC tatt et stort skritt fremover, der en nå ser muligheter for å endelig kunne tilby pasientene en behandling som kan bremse opp sykdomsutviklingen i leveren noe. Det kan bety at færre PSC-pasienter utvikler alvorlig leversykdom og unngår komplikasjoner, og kan leve med PSC-diagnose på en bedre måte enn i dag. En kan også håpe på at færre PSC-pasienter vil trenge levertransplantasjon frem i tid. Veien videre Selv om Norurso ser ut til å bremse sykdomsutviklingen i PSC noe, er det fortsatt en viss sykdomsaktivitet hos pasienter i behandlingsgruppen i NUC-5/PSC studien. Det betyr at medisinen ikke stopper sykdommen fullstendig, og at det er et fortsatt behov for videre forskning, også på andre legemidler. Vi vil vite mer om langtidseffektene av behandlingen når studien skal analyseres ferdig om ett år - da har alle pasientene vært i studien i totalt fire år. To lovende studier ved PSC Elafibranor viser positiv effekt i tidlig PSC-studie En annen studie – ELMWOOD som er en dobbelt-blind fase 2-studie over 12 uker – har undersøkt effekten av legemiddelet elafibranor (ELA) hos voksne med PSC. Elafibranor (Iqirvo®) er nå internasjonalt godkjent som behandling av primær biliær kolangitt (PBC), men viser nå lovende effekt også ved PSC. Hva ble undersøkt? 68 pasienter med PSC og økt verdi på leverprøven ALP deltok i studien. De ble tilfeldig fordelt til tre grupper der de fikk to ulike doser med elafibranor, eller placebo. Studien varte i 12 uker. Hovedmålet var å vurdere sikkerhet og toleranse, men forskerne så også på sykdomsmarkører og symptomer som kløe. Resultater • Elafibranor ble godt tolerert, uten økt risiko for alvorlige bivirkninger. • Doseavhengig reduksjon i leverprøver (ALP, ALT, GGT), som tyder på redusert betennelse og bedre leverfunksjon. • Redusert kløe hos pasientene som fikk høyeste dose elafibranor. • Fibroseutviklingen holdt seg mer stabil hos pasientene som fikk elafibranor, sammenlignet med placebo-gruppen, hvor man så en tendens til økt arrdannelse i leveren. Professor og overlege Kristin Kaasen Jørgensen har bidratt med faglig innspill til artikkelen. Hva skjer videre? En forlengelsesstudie på 96 uker er allerede i gang og vil gi mer kunnskap om effekter og bivirkninger ved lang tids behandling av PSC. Et nytt behandlingsalternativ i horisonten? Elafibranor påvirker pasientens gallesyrer i positiv retning og påvirker også betennelse og arrvevsutvikling i leveren. Hvis videre forskning bekrefter effekten, kan dette medikamentet potensielt bli et nytt og viktig behandlingsalternativ ved PSC. 10 11
RkJQdWJsaXNoZXIy MzYyNTM=